该剧改编自猫腻同名畅销小说，承接上季，范闲（张若昀 饰）率领使团回归途中，二皇子以费介、范思辙以及滕家遗孤的安危来威胁范闲，逼他向自己俯首称臣，二人的矛盾就此激发。范闲所面对的抱月楼迷局，以及接踵而至的春闱危机，都是二皇子精心给范闲布下的陷阱。 范闲与林婉儿如愿大婚，紧接着，范闲接手内库，却发现内库负债累累。 范闲拒绝了庆余堂大掌柜的相助，决定靠自己的力量解决内库危机，范闲相约城中众商贾相聚苍山，以售卖“库债”为机筹集了两千多万银两，解决了内库空虚问题。 悬空寺上，庆帝遭遇三连刺杀，范闲出手相救却导致武功全废。危机四伏，压力陡增，范闲别无选择，他必须以这样的身体下江南，挑战庞大的势力与既定的游戏规则，以求彻底夺回内库。

韩姗（杨童舒 饰）和高一飞（王同辉 饰）结婚多年，两人共同抚养着可爱的孩子小草，虽然日子里也有一些磕磕碰碰，但总体来说已经是幸福生活的典范了。高一飞经营着一家电器行，最近的生意并不景气，然而，他并没有将店铺的真实经济状况告诉韩姗，而是选择将所有的筹码都投注在未来的一笔大生意上，如果这笔买卖成功了，那么他不仅能够还清所有的债务，而且还能够给家庭带来一笔不菲的收入。 然而，意外就这样发生了。因为装货时的失误，导致装载着大批家电的船只，连带着高一飞一起沉入了海底。虽然高一飞幸运的捡回了一条命，但他再也没有勇气回家面对自己的家人们了，他选择了隐姓埋名背井离乡。

本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……

姜小汐（王晓晨 饰）曾经有个一个相恋了五年的男友陈炯（韩庚 饰），然而就在他们决定结婚的节骨眼上，陈炯居然做了落跑新郎。让姜小汐万万没有想到的是，当她再度见到陈炯时，对方不仅已经有了新的女友吕小雨（马瑞 饰），身为解聘师的陈炯还向自己递出了老板写下的解雇书。 感情事业双双失败的姜小汐决定和现任男友汪聪（叶祖新 饰）去泰国散心，哪知道汪聪竟然临时放了自己鸽子，而她在机场竟然又碰见了目的地和自己想通的陈炯以及吕小雨。冤家路窄，在泰国，陈炯阴魂不散，但在同前男友相处的过程中，姜小汐渐渐意识到，陈炯曾经的爽约似乎另有隐情。

1928年到1949年的东北，“闯关东”来东北的小人物陈怀海，在东北深山老林里挖参讨生活，却意外地遭受了一双儿女失散，媳妇被骗走的磨难，只好来到日本殖民统治下的大连开酒馆谋生计。老酒馆由此成了八方信息、各色人等汇聚的舞台。仁义坚韧，嫉恶如仇的陈怀海利用这个舞台，保护了杀日本宪兵的“老北风”，劝说了东北军马旅长重回抗日战场，痛斥了粉饰伪满洲国的满清遗老，与日本浪人决斗，为中国人撑腰提气。中共地下党组织派谷三妹打进老酒馆，把这里变成了党的地下交通站。在谷三妹的影响下，陈怀海的女儿小棉袄成了抗日交通员。大连解放前夕，陈怀海帮谷三妹粉碎了日寇破坏城市的计划。他们共同迎来了大连解放，也收获了真挚的爱情。

以检察官为题材，讲述一宗跨越60多年复杂案件。讲述了建国以来三代检察官的生活，工作，家庭及成长经历，展现了检查机关在半个世纪里艰难历程，讴歌了检查工作者的高尚情操和美好情感。

故事发生在四十年代后期，一对情人也是一对仇人，为达个人目的，分别利用郑可玉…… 潜伏下来的军统特务、官僚资本银行利安分行行长厉仲谋，奉命执行鼹鼠计划，将银行资金转移并趁机捞取钱财。他表面上西装革履、冠冕堂皇，实际上老谋深算、玩弄权术；厉仲谋不听夫人水岺的归劝，先后霸占年青美貌赵青笠母女两代人，并怀疑小笠不是自己的亲生女儿……当银行资金问题暴露后，他为了丢卒保车，先用郑可玉排除异己周自成，后用各种手段铲除郑可玉……当赵青笠复仇计划暴露后，二人鱼死网破。 女资本家赵青笠与厉仲谋情仇交加，相互利用。他需要她的年青美貌和肉体，她利用他的金钱和权力；他机关算尽，她不择手段。瞒天过海，嫁祸于人；人间少有，天下秽闻，赵青笠母女三代人的悲惨遭遇，都集中在一个人鬼两面的厉仲谋身上。她为了复仇，最初派打手追杀或投毒厉仲谋，未果后改变计划，先后利用彭安萍、荣吉祥当作卧底，企图利用郑可玉借刀杀人；她以不同的方式布设悬疑，每到关键时刻都冒充中年男士宋先生的声音，提醒或警告郑可玉……但没想到，彭安萍却真的爱上了郑可玉，二人坠入爱河，彭安萍利用自己的特殊身份，冒着生命危险协助郑可玉查明真相；荣吉祥在与赵青笠的接触中，却产生了爱情……年青帅气、才华横溢的郑可玉，性格倔犟、办事执着，但经验不足，始终被人利用，暗中却得到了兄长郑可为的保护……郑可玉发现厉仲谋与佟瑞林套取银行巨款倒卖军火等阴谋后如梦初醒，在包彤、郑可为、彭安萍等人的协助下，与赵青笠结成联盟，并与厉仲谋进行殊死的较量…… 身为总行特派员的包彤，丈夫牺牲、儿子遇难，悲痛欲绝，困境时得到郑可为、郑可玉的解救和帮助，最终与郑可为喜结良缘…… 新海市和平解放，荣吉祥参军上了前线；厉仲谋一伙人身败名裂；赵青笠虽然女儿被找到，但因过失伤人锒铛入狱，当郑可玉与彭安萍前往看望时，赵青笠看着荣吉祥的求爱信流出了激动的泪水……

王吉祥、骆歆、章小猫等90后警校毕业后分到甬城新桥派出所。骆歆出警时大意致使智障女孩意外死亡，被判入狱2年。派出所陷入危机，上级部门派副局长陈晓静挂职新所长处理乱摊子。王吉祥努力为90后民警正名，毛遂自荐去当社区民警，几经坎坷终赢得群众的理解和信任，被群众亲切地称为“邻家警察”。出狱后的骆歆专注于公益事业，成立“义工服务协会”，很快成为群众组织中的头块牌子，也成为新桥派出所进行社会治安综合治理的重要协助力量；章小猫以网络直播的新颖方式跟群众交流，化解矛盾，获得了群众的喜爱。这批90后民警合力打造社区“网格化”管理，在妥善处理扫黑除恶、抓捕毒贩、舆情监控等一系列事件后，新桥派出所重拾辉煌，90后民警爱情、事业方面各有斩获。

拱马国淘金区四木场，淘金客们要赶在雨季来临前淘到更多的砂金。金老板武建超为退休上岸积攒了数年的砂金被人摸走，又遭遇河段将被吞并的危机，背后操控这一切的是一个绰号为“猫头鹰”的神秘金贩。淘金新手陈保金为追寻哥哥意外死亡的真相，孤身一人来到拱马，却深陷迷局。突如其来的“洗场”，让淘金客们一季的辛苦与期冀付之东流。众人孤注一掷，奔向荒废数十年的姊妹岭老金场做最后一搏。淘金客们闯入深山老林，死亡的阴影一路伴随，而“猫头鹰”也逐渐浮出水面……

当代都市青年，早已将爱情视为随用随丢的快餐。来也匆匆，去也匆匆，让老一辈人大跌眼镜。主意颇正的北京青年童小麒（罗晋 饰）和上海姑娘李闻雨（焦俊艳 饰）自从旅行中相遇并经历了生死考验，彼此认识才刚一个月，便偷出户口本登记结婚，这可气坏了小麒的妈妈袁则强（闫学晶 饰）。小两口不顾妈妈的反对，毅然举行盛大的婚礼。别看小两口年纪不大，却有一肚子的鬼主意。他们自然知道眼下仅仅是长征的第一步，在和双方父母相处的道路上还有更大的挑战等着他们。好在老祖宗留下了一本《三十六计》，古为今用的小两口将三十六计全用在和袁则强的周旋之中。 而在你来我往的角力过程中，他们也渐渐趋近了自己的幸福……

繁华大都会下，女权家族谢家的故事悄然上演。强势妈妈王新严（宋春丽 饰）虎母无犬女，三个女儿也拥有各自的精彩人生。长女谢小多（张大静 饰）光鲜亮丽，养尊处优，家庭和美，事业有成，但打翻醋坛子无中生有，却让她的生活泛起波澜；二女儿谢小米（杨明娜 饰） 的生活比姐姐平淡许多，然而孩子的问题成为一切不安因素的导火索，好不容易丈夫事业有成，他们的婚姻似乎走到了尽头；小女儿谢小诺（王丽坤 饰）可谓职场女强人，阴差阳错之下却与下属戴亚亚的爸爸戴骨顺（于和伟 饰）擦出了火花。 五彩斑斓的人生，谢家的女孩们推到了生活的多米诺，朝着各自的目标前进……

小时候的李俊杰（陈伟霆 饰）家庭幸福美满，父母都是顶尖科学家。但在他12岁时，父母外派至芭城遭遇意外离世，无亲戚愿意收养的他被送入故乡崇海的孤儿院。 在孤儿院，李俊杰与时云昊（郭家豪 饰）相识，李俊杰的主动保护让两人成为彼此最好朋友。此后，李、时二人结识了亦兄亦父的陈刚（郭广平 饰），并进入芭城摩世。在摩世训练营里，两人同时结识周子萱（娜扎 饰），并都对她产生了别样情愫，周子萱却对李俊杰情有独钟，此时的时云昊选择退出，默默守护。 就在李俊杰的人生逐渐步入正轨时，一次任务中，他的冲动导致陈刚意外离世。在这次事件的沉重打击下，李俊杰选择不告而别独自追查线索，抓住凶手加莱（陈楚翰 饰）为陈刚报仇。离开摩世后的李俊杰紧跟加莱，但每次都棋差一步。一筹莫展之时，一封带有摩世标志的神秘邮件指引他回到阔别已久的芭城。回到芭城的李俊杰顶着摩世总监牟川（任达华 饰）的压力，再次与周子萱、时云昊并肩作战，并在执行护送VX3的任务时终于抓到了加莱。三人摒弃前嫌，李俊杰与周子萱重拾情感和默契，而时云昊再次失去向周子萱表白的机会。本以为抓住加莱就是事情的结束，但加莱却被劫狱救走。随后，神秘代码出现，“天蝎”组织浮出水面，陈刚被杀另有隐情，三人这才发现，这一切的背后还有更大的阴谋在等着他们……