从表面上来看，美夕（长沢美树 配音）是一个普通的少女，但她还有着第二重身份——东方吸血鬼。但是，作为一个吸血鬼，美夕的猎物并不是人类，正相反，她的任务是解救被“魔神”侵蚀的人类，不惜一切手段，甚至是将人类送入地狱。“魔神”，是善于控制人类心智的一种魔物，它们潜伏在人类的内心深处，待到最恰当的时机突然爆发，而这种爆发，对于人来来说，往往都意味着死亡。美夕正是用吸血的方式，将魔神驱逐出人类的身体再加以消灭。同时，作为美夕一直的敌人，冷羽（绪方美惠 配音）一直在其后紧追不舍。 在战斗的进程中，美夕渐渐发现，魔神并不是真正的敌人，真正的敌人是躲在魔神背后的操纵者，只有消灭了操纵者，才能够使人类获得永恒的救赎。而当操纵者的真面目出现在美夕面前时，美夕受到了极大的震撼。

古老的日本进入江户时代，德川幕府闭关锁国，维持着与世隔绝的和平和将军家的绝对统治。五代将军纲吉（田川洋行 饰）在吉良上野介（浅野忠信 饰）的陪同下造访浅野内匠头（田中泯 饰）所领导的播州赤穗藩。吉良阴险狭隘，野心勃勃，他利用妖女美月（菊地凛子 饰）迷惑浅野藩主，令其对吉良挥刀相向。震怒的将军责令浅野切腹，并严禁赤穗藩的家老大石内藏助（真田广之 饰）挟私报复。高傲的武士们一瞬间沦为浪人，而藩主自由收养的混血儿魁（基努·李维斯 Keanu Reeves 饰）更遭到不公的对待。经过一段时间的忍辱负重，大石将四十六位忠勇的赤穗藩武士集结麾下，暗中展开针对吉良的复仇。他辗转找到了魁，自幼爱慕藩主女儿美伽（柴崎幸 饰）的魁，为了防止心上人被吉良玷污，选择加入了复仇集团。 四十七浪人的经典故事，以别样的形式呈现出来……

美联社、《生活》杂志等著名媒体都曾报道过1964年的“月光凶杀案”，当时小镇坠入一片恐慌，一到黄昏就全镇戒严，全副武装的警察上街巡逻。直到三个月再无袭击发生，警察才逐渐撤出。1976年，曾有一部根据该案件改编的同名影片上映。两名幸存者描述凶手有六英尺高，头戴面具，只露出眼睛和嘴巴。 2014年版《杀出魔鬼镇》中，连环凶杀再度开始，面具杀手时隔六十多年重现特克萨卡纳，究竟是有人故意模仿，还是有更恐怖的事情暗中酝酿？一个孤独的高中女生，似乎知晓解开这一切的秘密。