影片讲述，唐·垂拱四年，南方连续十个月大旱，武则天（徐冬冬饰）召归墟国献龙珠祈雨，在海上运送龙珠的途中，神秘“鲛人”从海中突然出现，大肆杀人并盗走龙珠。因在断案之中舍弃情爱选择法度而痛失所爱，正在酒楼买醉堕落潦倒的狄仁杰（连凯饰）被紧急召集限期破案，与大理寺少卿莫凌飞（尹子维饰）联手探龙宫，查鲛人杀人悬案解大唐危机。

《大梦西游4伏妖记》是一部由马中轩执导、谢苗、南笙、樊蕊、李波儿、白梓轩、杜玉明、程茉、王乙帆、陈茉、曹筠妮、易正福、陈久龙、马君戈等共同出演的影片，樊蕊继在《大梦西游3女儿国奇遇记》中饰演女儿国国王后，再次加盟大梦西游系列，并在《大梦西游4伏妖记》中饰演霸气外露的蜘蛛精大姐，与高颜值全能艺人白梓轩所饰演的唐僧塑造一对相爱相杀的搞笑的故事。