不知道为什么，一部特别喜欢的武侠连续剧。 在风光雄奇瑰丽的西域，飞驼商队号称是国中之国的庞大商队，共有五堂十二旗数万强悍的人马。他们往来于中原和西域各国之间，没有哪些盗贼敢觊觎他们的财富。但是这一次，商队的飞彪旗从中原和西域之后，却突然在沙漠中消失得无影无踪！原来，飞彪旗遭到了神秘对手咒奴的埋伏攻击！ 飞驼商队上下震惊！然而更令他们震惊的是，一向行踪诡秘的绝顶杀手燕逍遥，突然现身西域，目的就是刺杀商队的主人刀爷！ 飞驼十一旗的首领们，根据刀爷的命令，各率部下聚集到丝绸之路的交通要道葡萄城，要在这里向攻击商队的神秘咒奴和大刺客燕逍遥发动总攻击！可惜秘密早已为燕逍遥和咒奴们所知，他们来到葡萄城，不过是落进了一系列精心设计的圈套罗网之中！ 更妙的是，燕逍前来刺杀刀爷，也是中了圈套！ 最妙的是，咒奴是飞驼商队的敌人，商队是燕逍遥的敌人，而燕逍遥却又是咒奴的敌人！他们互相攻击，互相制约，互相利用，在壮阔的西域舞台上，演出了一幕幕爱恨交织云诡波谲、尔虞我诈、你死我活精彩而悲壮的戏剧！一个策划了八年的了阴谋，扭曲了风光绮旎的丝绸之路；一个个冠冕堂皇的权贵，渐渐显露出他们心灵狰狞；一曲曲爱恨情仇的悲歌，道出了人性的复杂，唱出了得失的无奈。

马大帅（赵本山 饰）是土生土长的马家堡村民，因自作主张把女儿马小翠（孟真 饰）许配给村长儿子，遭遇女儿逃婚，只得进城找女儿。马小翠投奔的是在娱乐城当保镖的自家舅舅范德彪（范伟 饰），而马大帅进程后却遭遇一系列倒霉事，丢了钱包地址，只得流落街头当街卖艺，又被抓到拘留所。范德彪得知后前来解救马大帅出来，带他会娱乐城，见到已经在歌舞厅打工的马小翠，但马小翠执意不肯回去，马大帅只好留下打工替小翠还彩礼钱，一系列啼笑皆非的故事随着马大帅进城而展开……

玉芬（艾敬 饰）的表妹李萍（宁静 饰）是一名小学教师，马大帅（赵本山 饰）设立的“大帅打工子弟学校”即将面临被拆迁的命运，在自由撰稿人王彬（王平 饰）的帮助下，学校总算保住，不仅如此，李萍还跳槽成为了学校中的一名教师。 由于王彬的夸大宣传，给外界造成了马大帅的学校免费开放的误解，一时间，学校人满为患，开支也急剧增加。为了维持学校的运作，马大帅几乎倾尽了所有的财力，玉芬和马大帅之间因此产生了矛盾。范德彪（范伟 饰）亦在和桂英（高明娥 饰）大吵一架后离家出走，来到了马大帅的学校食堂工作。玉芬怀孕了，孩子的父亲是她的前夫牛二，做了流产手术后，是范德彪一直精心的照料着她，为她保守这个秘密，没想到却令偶然目睹此景的马大帅产生了误会。

学校没了，马大帅（赵本山 饰）自然也就没了工作，可是生活仍要继续，为了维持生计，马大帅觅了一份替高层建筑擦玻璃的危险工作，瞒着玉芬（王雅捷 饰），做起了“蜘蛛人”，每天将自己的性命悬于那一根细细的钢索之上。与此同时，玉芬亦进入了冷饮厂就职，由此遇见了名为小唐（唐鉴军 饰）的男子，哪知道小唐喜欢上了成熟稳重的玉芬，就此惹出了一段令人哭笑不得的荒唐故事。 范德彪（范伟 饰 ）这回据说找了一份正经的工作，镜头跟随着他来到一间小诊所，原来他是当上了医托。一场意外中，马大帅在工作中砸碎了玻璃，将老板和老板的小蜜也牵扯了进来。马大帅和范德彪这两个诸事不顺的大老爷们，生动的向我们诠释了什么叫生命在于折腾。

故事开始于二十世纪20年代的陕南地区。胡家村村民因不满官府苛捐杂税、横征暴敛，与官府发生冲突，遭官兵追杀，全村老少被迫逃到豫西山区狗娃山，自立山寨为伙。大家一致推举大黑骡（范明 饰）为大当家，女当家被尊称为山寨的“奶奶”（宁静 饰）。逃亡途中奶奶捡到一名将要饿死的男孩，为好养活遂起名狗娃（罗晋 饰）。数年后狗娃长大成人，时逢当地遭百年不遇的大旱，张家堡农民因交不起地租遭恶霸吃人贼（李耕 饰）血洗，奶奶率山寨一干人马驰援张家堡。吃人贼之子李冬青（芦芳生 饰）留日归来，继承恶父衣钵，率保安团围剿狗娃山，大当家殒命。狗娃义愤填膺，率众五战五捷，直至抗日战争爆发，和奶奶一起投入到民族解放战争的洪流之中......