奋斗中的小镇青年遇到大城市的独居老人，同样孤独的两个人，不同的社会层次，不同的生活背景让他们之间矛盾频发、笑料百出，最终建立起跨血缘的深厚亲情。

本片讲述了江州市云山医院神经外科一群医护工作者的故事。老大刘晨曦（张嘉译 饰）不仅医术超群，而且为人正派，但是他的女儿南南却患有先天性肾衰，他和妻子一直在等待为女儿手术配型肾源。二师兄霍思淼（吴秀波 饰）是功臣之后，平素里风趣幽默，但是在手术台上一丝不苟。一次偶然的机会，他结识了带母亲看病的演员黄菁菁（韩雨芹 饰），两人从交流病情开始了交往。在韩妈妈出院时，黄菁菁已经成为他的VIP。与霍思淼的情场得意相比，大龄剩女美小护（海清 饰）则更惹人同情，她与霍思淼是相交多年的哥们，经常打情骂俏，却保持着纯洁友谊。郑艾平初出茅庐，在接诊时巧遇小护士张晓蕾（杨紫 饰），两人堕入爱河……这批医护人员每日面临着生死考验，在仁爱、仁心、仁术的熏陶与感染下，体味着人生百态，悲欢离合

民国年间，张千月（杨坤锐饰）新婚之后进省城投奔同乡王明堂（李运佳饰），不成想晚上房间内发现床下有一个死尸，大批警察带走了旅社老板宋成安（周舟饰）、老板娘翠姐（黄娟饰）、住客顾满仓（王渊饰）、孙兴福（王正佳饰）、梁程思（刘锦饰）、门房老胡（季李饰）及房间内的张千月与王明堂。乡下的新婚妻子白秀英（何乙轩饰）与老父亲张广林赶至省城听审，老父亲接受不了这个严重的打击气绝身亡。这里面有不可告人的秘密。传说冤魂索命，这个事情不简单。一间旅馆、一个女尸、一群平民引发了一个意料之外的故事，展现了民国时期，灰暗的年代，军阀割据，官匪勾结，生活在社会底层的各种普通百姓，挣扎在水深火热之中，各种生活的无奈与社会现实的交织，人为了生存所做的一切挣扎.....一个投亲的少女灵芝（张依珂饰）引发了当地恶霸朱天久（李延饰）皮三（边防饰）残忍杀戮，牵扯无辜百姓，勾结当地警长康大鹏（周小鹏饰）利用贪官（高果饰）歪曲事实，残害无辜百姓，法官（常征饰）（杜伯饰）命悬一线。关联人李婉儿（李一明饰）四散逃命，江湖骗子（孔庆三饰）浑水摸鱼。更牵动大批爱国志士（许诺饰）（张玥饰）刺杀大帅庞金龙（张京海饰）督军孙连胜（吕一丁）为百姓申冤报仇！这一切的来龙去脉都由一名说书人（徐福来饰）娓娓道来。