王雪梅（宁静 饰）的家人因为拥有江湖上人人觊觎的至宝天魔琴而惨遭灭门，幸存的王雪梅和尚且年幼的弟弟亦因此失散，从此在人们的视野里销声匿迹。一晃眼十六年过去，吕麟（陈浩民 饰）是天虎镖局当家吕腾空（高峰 饰）的养子。某日，一个神秘人物找到了吕腾空，委托他护送一个镖盒至苏州。瞒着父亲，吕麟独自带着镖盒踏上了旅途。 让吕麟没有想到的是，镖盒中藏着的竟然是在十几年前惊动了整个江湖的天魔琴，此宝物如今再次现身，又将因此而挂起一阵腥风血雨。烈火宫大弟子月华（后藤希美子 饰）企图抢走魔琴，却意外的爱上了吕麟，随后，吕麟发现自己被引诱进入了一个精心策划的阴谋之中，而这个阴谋的主人在镖盒上留下了一个六指掌印。

故事是从一个离奇的婚礼开始：大明年间，秀丽的江南蒋州，孟大学士才貌绝世的女儿，孟丽君要出嫁了。她要嫁的是豪门皇亲刘捷的儿子，刘奎壁。可本该是喜上眉梢的新娘，却泪流满面，麻衣素服，这究竟是为了什么…… 一年前，聪慧的丽君在花溪畔巧遇了俊朗的总督之子皇甫少华，二人面对满天星空定下了一世情缘，不料卷入一场铺天盖地的大阴谋。奸诈贪婪的国舅刘捷内外勾结、走私贩盐，且阴谋挑唆，造成了皇甫家与孟家对立不和。而刘捷的儿子刘奎璧偏偏也爱上同窗好友少华的恋人，一场比武招亲，他们几乎反目。刘捷升官进京，并借胞姐刘皇后恩威，使得皇甫家被诬叛国抄家，少华身背罪名亡命天涯，而孟丽君被逼要嫁进刘家……

讲述了失忆侠探简不知，为了查出神机谷真相寻找杀父真凶而独自闯荡江湖，在探案过程中，结识了好友和挚爱的故事。