在一次全国自行车锦标赛上，倒霉的职业车手耿浩（黄渤 饰）以0.01秒的微弱差距败给撞到狗屎运的对手，屈居亚军，随后他又遭奸商李法拉（九孔 饰）算计，因药检呈阳性而被终身禁赛，他的教练（马少骅 饰）因此气倒。 多年后，耿浩靠开车运送水产为生，养活中风的教练，而当年的骗子李法拉则依靠其推销的补品“肾白银”大发其财。李嫌弃彪悍魁梧的老婆，因此雇用两个业余杀手（王双宝 & 巴多 饰）杀妻，结果杀手反被老婆买通；耿浩的教练急火攻心，一命呜呼，耿浩遵照师傅遗愿前去找李法拉讨说法，谁知反中了李的奸计；东海（戎祥 饰）所率领的台湾黑帮来到内地和泰国毒贩（Worapoj Thuantanon 饰）做生意，但耿浩和李法拉的争执引来了警车，也搅了他们的好事。原本不相干的几组人马，由于偶然的机缘而上演了连串好戏……

盗墓贼姜麻子在临死前留下了一份藏宝图，在传说之中，这份藏宝图里隐藏了一个惊天秘密，能够破解这个秘密的人，便能够获得无穷无尽的宝藏。北派盗墓贼老毕（安泽豪 饰）、南派盗墓高手卓健凉（莫少聪 饰）、小偷豪七（段博文 饰）和刚刚出狱没多久的五魁（聂远 饰）闻风而动，根据藏宝图上提供的线索来到了西北大沙漠。 一路上，一行人遇到了数不尽的危险和挫折，他们各自的心怀鬼胎也给这段盗墓之旅增添了不一样的危险。最终，他们进入了藏宝墓室，却发现这里早已经空空如也，而机关的响动令他们知道，他们已经身处另一个陷阱之中。