故事发生在东北某地。12月18日，松江市东钢股票案知情人市委张秘书被人枪杀，侦察员方雨林（仼程伟 饰）调取资料后断定，此案与省市领导有重要牵连。东钢案举报人廖红宇（阎淑琴 饰）经副市长周密（何政军 饰）顺水人情介绍，来到九天集团冯祥龙（曹力 饰）手下，她被派往仓储基地，暗中掌握了冯祥龙侵吞国有资产的证据，她连夜写信举报，不料遭冯手下砍杀，幸得苏大夫暗中相救，廖红宇决定进京告状。方雨林对丁洁（曹颖 饰）颇有好感，但丁洁与周密接触频繁，此时的周密已被方雨林列为重要嫌疑人。中纪委介入要案调查，冯祥龙涉案被捕，而重要嫌犯周密则要出国考察，在这紧急时刻，方雨林能拿出铁的证据吗......

反腐剧《大江东去》的最后一场戏“追捕”是５月１０日在沈阳市棋盘山拍摄完成的。 这场戏讲述的是黑帮头目陆天宇在得知自己即将被抓捕后一夜白头，在亡命天涯的途中被追捕，最终落网的过程。那众多参与破案的“警察”，一小部分是真正武警战士，绝大部分身着迷彩服的都是群众演员。“迷彩服”来自各行各业，有的是转业军人，有的是工厂的工人，还有一部分是体验生活的大学生。这场戏，包括群众演员的枪支需要近百支，这还真让制片人伤了脑筋。到棋盘山拍戏的两天前，万事俱备，只差枪支，因公安部门有规定，大量的枪支不许外借，拍戏也不允许。当时剧组从长影借来拍戏用的手枪只有几支（这种枪支使用的是只有炸药而没有弹头的那种子弹），情急之下，《大江东去》的制片人便把向沈阳市各大院团借仿真枪的任务交给了副导演郭里云。郭里云考虑到很多院团的仿真枪已经过时，便到沈阳市某批发市场找货。鉴于有关部门的规定，仿真玩具枪也是不能随便卖的。在批发市场想找到卖玩具枪的还真费了一番周折。说起这场戏，郭里云笑谈：“在戏中，近百名抓逃犯的武警用的都是玩具枪，而逃犯陆天宇用的却是一把真枪。”

张路(徐路饰)全力抢救一个叫小敏的受伤女患者，张路尽了最大努力，但小敏还是因为大出血而离开了这个世界。小敏的母亲杜丽(宋春丽饰)悲痛欲绝，对张路兴师问罪，认为是张路的失职导致女儿的离去。杜丽的身后站着一个更具威胁的人物，小敏的继父全武(姜武饰)，身为伟业药业集团董事长的他，在这个城市是手眼通天的人物。但他意外发现张路竟然是5年前被自己撞伤的同事张文学的女儿。杜丽以报复杀人罪欲将张路送上法庭，却被老谋深算的全武制止，他这样做是为了掩盖一个5年前的秘密。