十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉 王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。

花红（刘涛 饰）是一名有着极高天赋的酿酒师。在一场赌局中，她作为筹码被养父输给了田树根，田树根的弟弟田树才（姬他 饰）代替哥哥娶了花红，哪知道在两人的新婚之夜，土匪头子陈三炮（聂远 饰）带领着他的爪牙洗劫了田家，顺道抢走了花红做压寨夫人。 花红酿出的酒夺得了国际金奖，田家酒坊就此扬名立万。花红虽然风光无限，却也招致了眼红之人的暗中算计，花红凭借着自己的智慧将眼前的困难一一化解。战争开始了，日军的铁蹄踏破了小镇的宁静，眼看着祖国被侵略占领，义愤填膺的花红协助新四军抵抗日军，在此过程中，她和保安团长沈家门（张嘉译 饰）之间亦产生了真挚的感情。