陈末（邓超 饰）被称为全城最贱，每天和王牌DJ小容（杜鹃 饰）针锋相对，谁也不知道他们的仇恨从何而来。陈末的两个兄弟，分别是全城最傻的猪头（岳云鹏 饰），全城最纯的茅十八（杨洋 饰），三人每天横冲直撞，以为可以自在生活，结果都面临人生最大的转折点。陈末相遇了最神秘的幺鸡（张天爱 饰），猪头打造了最惨烈的婚礼，茅十八经历了最悲伤的别离，这群人的生活一点点崩塌，往事一点点揭开。梦想，爱情，友情都离陈末远去。一个失去所有的人，已经弄丢自己的路，直到听到来自全世界的一段语音……

艾伶（王佳佳 饰）曾是一名瑜伽教练，有着稳定的收入和令人羡慕的生活，但不知道为什么，她忽然决定放弃所拥有的的一切，返回地处偏远的故乡小城开始新的生活，虽然她的举动招致了周围所有人的反对，但她还是毅然决然的离开了。在小城，艾伶需要面对的是和父亲艾中华（王志文 饰）之间埋藏已久的矛盾，与此同时，她还要处理同男友姜和（张译 饰）的这一段剪不断理还乱的感情。 刚开始，早已经习惯了大城市便利生活的艾伶在小城里感到浑身不自在，做什么事情都束手束脚，随着时间的推移，她渐渐找到了人生的新的方向与意义，而她当初选择离开北京的真正缘由也渐渐的浮出了水面。