影片讲述了自精绝古城回来后，Shirley杨带陈教授回美国治疗，却发现背上长出眼球状的红斑。胡八一与王胖子、大金牙前往陕西古蓝县进货遇到Shirley杨。四人进到一座幽灵冢险些葬于人面蜘蛛的果腹，出来后，胡八一和王胖子也长出红斑。Shirley杨拿着外公鹧鸪哨的笔记，发现黑水城的通天大佛寺中，很有可能藏有解开红斑诅咒的关键——雮尘珠。三人沿黄河继续进发，按照笔记指引进到寺内，在对抗黑玉邪神之时，发现一藏宝箱，里面究竟藏着雮尘珠，还是暗藏凶险？摸金小队又能否成功揭开鬼眼红斑的诅咒谜团呢？

赵大咪生于东北小城，奋斗在北京，日子过得不温不火。在与初恋男友结婚前夕，大咪发现男友出轨，美好愿景瞬间崩塌。赵大咪与客户李程成为合租伙伴。李程生于浙江富庶之家，但致力于在北京自己奋斗，却遭遇女友逼婚，一心想要率性而活的他唯有痛苦分手。同一屋檐下，性格迥异的两人水火不容，大争小战随处上演。刀光剑影之后，同受情伤的两人终以好友相称。然而大咪却不知李程已对她动心，反倒被李程好友高伦硕猛烈的爱情攻势击溃。但后来发现高伦硕竟然是个有家室的隐婚男！赵大咪的爱情再次受挫。眼看赵大咪痛不欲生，李程终于鼓起勇气将赵大咪拉到了自己身边，惺惺相惜的两人终于走到一起。李程的前女友不合时宜地重新出现，逼得赵大咪和李程还未牵手就已分开。前女友看出李程心中只有赵大咪，不再纠缠，李程终于重回赵大咪身边。